癫痫是一种神经系统疾病，弘扬为反复发作的癫痫样放电，会引起领路和心扉进犯，且可能对药物调治无效。获取性癫痫可引起脑挫伤，如癫痫捏续景象（SE）或创伤性挫伤。在第一次癫痫发作后，部分病东谈主会出现捏续数月至数年的暗藏期，即慢性癫痫，而这个暗藏期亦然调治搅扰的遑急窗口。

癫痫的发病机制尚不了了，但前考虑解说了启动 SE 的严重过程与永恒预后径直干系。在往时的 30 年里，有跨越 10 个立时临床锻练试图科罚创伤后癫痫发生，但莫得一个有用。较着，需要新的战略来留意癫痫发生导致的捏续后遗症。

复旦大学丁凤菲及团队近期的考虑冷落了胶状淋巴运载在脑液和溶质断根中的作用。淋巴流动是一种高度组织的脑血管系统周围的液体运输系统。星形胶质细胞终足上水通谈卵白 4（AQP4）的极化抒发为液体流动提供中介，AQP4 的功能缺失会收敛脑淋巴液的流入和流出，从而收敛大脑中细胞外物资的断根。

由于 SE 与神经元谷氨酸和其他神经活性化合物的大齐开释干系，这可能会影响淋巴断根，考虑团队冷落假定：加多淋巴断根可能会削弱获取性的严重过程。干系考虑以“Enhancing glymphatic fluid transport by pan-adrenergic inhibition suppresses epileptogenesis in male mice”为题发表在Nature Communications。

最初，考虑者在小鼠海马内打针红藻酸（KA）来触发 SE 景象，并记载打针后 3 天的行径和脑电图/肌电图信号，在此基础上界说一个典型的活跃的癫痫样行径期，手脚癫痫动物模子，并解说泛肾上腺素能收敛可延伸和裁汰 KA 指点的癫痫捏续景象。

随后在KA打针后的不同本领点赐与肾上腺素能受体拮抗剂，恶果露馅泛肾上腺素能拮抗剂搀杂物（PPA 搀杂物：普萘洛尔、哌拉唑嗪和阿替好意思唑）在 KA 输注后的前 10 天权臣贬抑了 KA 指点的死亡率，且改善 KA 指点的慢性癫痫的行径恶果。早期3天的泛肾上腺素能收敛，有用地减少了 3 周或 2 个月后慢性阶段惊厥发作的次数。因此，3 天的泛肾上腺素能收敛不错减缓 SE 事件后的延伸性癫痫发生。

接下来，团队评估了 KA 术后 3 周赐与 PPA 的药理作用。单剂量的 PPA 权臣收敛了随后 6 小时内的惊厥发作次数，并延伸了第一次惊厥发作的发作，此外 PPA 在给药后 1-3 小时内权臣收敛了发作间期峰值的频率。以上恶果均阐明在 KA 输注后 3 周诳骗单剂量 PPA 可暂时收敛慢性癫痫小鼠的自愿性癫痫放电。

考虑团队接下来解说了 PPA 打针收敛癫痫发生的机制，即泛肾上腺素能收敛会增强壮康和癫痫小鼠的胶状淋巴内流。海马内灌输 KA 后立即赐与 PPA 调治，逆转了胶质淋巴内流的减少，恶果请示了胶质淋巴运载与泛肾上腺素能之间的关系。

基于早期 3 天 PPA 调治的 KA 小鼠癫痫发生和行径恶果数据，考虑东谈主员接下来测试了早期 PPA 调治是否也改善了慢性癫痫小鼠的胶质淋巴功能并考虑其机制。在 KA 输注后 3 周，海马 CA1 区 AQP4 卵白抒发水平权臣上调，多个脑区血管极化贬抑，恶果露馅早期 PPA 调治加多了慢性癫痫期的胶状淋巴断根和部分平淡化的 AQP4 血管极化。

终末，团队测试了胶状淋巴管流的结构性减少是否会恶化 KA 指点的癫痫的恶果。使用 Aqp4 敲除模子小鼠，该模子先前已被解说弘扬出胶状淋巴流动减少。与对照组比拟，Aqp4 基因敲除小鼠弘扬出赫然癫痫发作次数加多、癫痫发作捏续时辰延长，以及无癫痫发作天数减少等症状。

总的来说，考虑团队解说了在 SE 急性期给小鼠使用泛肾上腺素能受体拮抗剂（PPA）通过加多胶质淋巴运载，对慢性癫痫其调治作用，且水通谈卵白 AQP4 是介导该机制的关节卵白。以上恶果提供了新的靶点，为癫痫药物研发以及预后还原提供了遑急的表面支撑。

1. Sun, Q., Peng, S., Xu, Q. et al. Enhancing glymphatic fluid transport by pan-adrenergic inhibition suppresses epileptogenesis in male mice. Nat Commun 15, 9600 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-53430-y

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